ギリシャでの実態調査：閉経前後のホルモン受容体陽性乳がん患者における乳がん遺伝子検査EndoPredictの活用

乳がんは女性にとって最も一般的ながんの一つであり、その治療法は日々進化しています。特に、個々の患者さんの病状に合わせた「個別化医療」の重要性が高まっています。その中で、遺伝子検査は治療方針を決定する上で非常に重要な役割を担っています。今回は、乳がんの再発リスクを予測する遺伝子検査の一つである「EndoPredict（エンドプレディクト）」が、閉経前後のホルモン受容体陽性乳がん患者さんにおいてどのように活用されているか、ギリシャで行われた実態調査の結果をご紹介します。この研究は、治療の選択肢を広げ、患者さんの生活の質（QOL）向上に貢献する可能性を示唆しています。

🔬研究概要：EndoPredict（エンドプレディクト）とは？

乳がんの治療において、手術後に再発を防ぐための「アジュバント治療（術後補助療法）」として、化学療法（抗がん剤治療）を行うべきかどうかの判断は非常に重要です。化学療法は効果が期待できる一方で、副作用も伴うため、本当に必要な患者さんにのみ行うことが望ましいとされています。

EndoPredict®（エンドプレディクト）は、このような判断を助けるために開発された「遺伝子シグネチャーアッセイ」と呼ばれる検査の一つです。がん組織から特定の遺伝子の発現パターンを解析することで、乳がんの「遠隔再発（がんが最初に発生した場所から離れた臓器に転移して再発すること）」のリスクを予測します。

この検査では、遺伝子情報だけでなく、腫瘍の大きさやリンパ節転移の有無といった患者さんの「クリニカル・パソロジカル特徴（臨床病理学的特徴）」も組み合わせて「EPclinリスクスコア」を算出します。このスコアによって、患者さんが低リスク群か高リスク群かに分類され、化学療法の必要性についてより客観的な情報が得られます。本研究は、特に「エストロゲン受容体陽性（ER+）/HER2陰性（HER2-）」というタイプの乳がん患者さんにおいて、EPclinリスクスコアがどのように活用されているかを明らかにすることを目的としています。

研究の背景にある乳がんのタイプ

エストロゲン受容体陽性（ER+）：がん細胞が女性ホルモン（エストロゲン）を受け取る受容体を持っているタイプです。このタイプのがんは、エストロゲンによって増殖が促進されるため、ホルモン療法が効果的とされています。
HER2陰性（HER2-）：がん細胞の表面にあるHER2タンパク質が過剰に発現していないタイプです。HER2を標的とする治療薬は効果がないため、他の治療法が選択されます。

このER+/HER2-タイプの乳がんは、乳がん全体の約70%を占めると言われており、EndoPredictのような遺伝子検査が治療方針決定に大きな影響を与える可能性があります。

🧪研究方法：ギリシャにおける実態調査

この研究は、ギリシャの単一施設で実施された「リアルワールド（実臨床）」の「後ろ向き研究」です。リアルワールド研究とは、実際の医療現場で得られたデータを用いる研究のことで、後ろ向き研究とは、過去の診療記録を遡って調査する研究を指します。

研究チームは、ER+/HER2-乳がんと診断されたギリシャ人患者さん200人を連続して選択し、EPclinリスクスコアの有用性を評価しました。対象となった患者さんは、閉経前の患者さん100人と閉経後の患者さん100人で、それぞれのクリニカル・パソロジカル特徴と閉経状態が考慮されました。

特に、この研究では、EPclinリスクスコアが「治療のデ・エスカレーション（患者さんへの負担を軽減するため、治療の強度を下げたり、一部の治療を省略したりすること）」に適した患者さんを特定する上でどのような役割を果たすかに焦点が当てられました。

📊主なポイント：EPclinリスクスコアの分類結果

この研究で得られた主要な結果は以下の通りです。

この表からわかるように、閉経前後の両グループにおいて、約3分の2の患者さんがEPclinリスクスコアによって「低リスク」と分類されました。これは、これらの患者さんにとって化学療法が不要である可能性を示唆しています。

特に注目すべきは、従来は再発リスクが高いと判断されがちだった「リンパ節転移陽性」の閉経前患者さんのうち、30%がEPclinリスクスコアによって「低リスク」と分類された点です。これは、リンパ節転移があるからといって必ずしも化学療法が必要ではない患者さんがいることを示唆しており、治療方針の決定に大きな影響を与える可能性があります。

💡考察：治療のデ・エスカレーションへの道

この研究結果は、EPclinリスクスコアがER+/HER2-乳がん患者さんの再発リスクを効果的に層別化し、治療方針の決定を導く能力があることを明確に示しています。

従来の評価との違い

従来の乳がんの再発リスク評価は、腫瘍の大きさ、リンパ節転移の有無、悪性度といったクリニカル・パソロジカル特徴に基づいて行われてきました。しかし、EndoPredictのような遺伝子検査は、がん細胞の生物学的特性をより詳細に捉えることで、これらの従来の評価だけでは見落とされていたリスクを明らかにすることができます。

特に、リンパ節転移陽性の閉経前患者さんの一部が低リスクと分類されたことは、非常に重要な発見です。これまで、リンパ節転移がある患者さんは一般的に高リスクとみなされ、化学療法が推奨されることが多かったため、この結果は治療のパラダイムシフトにつながる可能性があります。

治療のデ・エスカレーションの可能性

EPclinリスクスコアによって低リスクと分類された患者さん、特にリンパ節転移陽性であっても低リスクとされた患者さんに対しては、化学療法を省略したり、より負担の少ない治療法を選択したりする「治療のデ・エスカレーション」の道が開かれるかもしれません。これにより、患者さんは化学療法の副作用（脱毛、吐き気、倦怠感、神経障害など）を避けることができ、治療中の生活の質を大きく向上させることが期待されます。

しかし、この治療のデ・エスカレーションは、患者さんの安全を最優先に考える必要があります。そのため、この結果を実臨床に導入するには、さらなる大規模な臨床試験による検証が不可欠です。

🤝実生活アドバイス：患者さんができること

乳がんの治療は、医師と患者さんが協力して最適な選択をすることが重要です。今回の研究結果を踏まえ、患者さんが実生活でできることをいくつかご紹介します。

遺伝子検査について医師と相談する：ご自身の乳がんのタイプ（ER+/HER2-など）や病状に応じて、EndoPredictのような遺伝子検査が治療方針の決定に役立つかどうか、主治医に積極的に相談しましょう。
治療選択肢について理解を深める：化学療法だけでなく、ホルモン療法、分子標的薬、放射線療法など、乳がんには様々な治療選択肢があります。それぞれの治療のメリット・デメリット、副作用について理解を深め、ご自身のライフスタイルや価値観に合った治療法を医師と話し合いましょう。
セカンドオピニオンを検討する：治療方針に迷いや不安がある場合は、他の医師の意見を聞く「セカンドオピニオン」を検討することも有効です。複数の専門家の意見を聞くことで、より納得のいく治療選択ができる場合があります。
最新の医療情報にアクセスする：乳がん治療は日々進歩しています。信頼できる情報源（学会、研究機関、公的機関のウェブサイトなど）から最新の情報を得ることで、ご自身の治療に関する理解を深めることができます。
サポートグループや患者会に参加する：同じ病気と闘う仲間と情報交換したり、経験を共有したりすることで、精神的なサポートを得られることがあります。

単一施設の後ろ向き研究：この研究は、ギリシャの単一施設で行われた過去のデータに基づいています。そのため、結果が他の地域や異なる医療機関の患者さんにも同様に当てはまるかは、さらなる検証が必要です。
結果の一般化：200人という患者数は、遺伝子検査の有用性を評価するには十分な数ですが、より大規模で多様な集団を対象とした研究が必要です。
治療のデ・エスカレーションの臨床的妥当性：リンパ節転移陽性の低リスク患者さんに対する化学療法の省略が、長期的な再発率や生存率に悪影響を与えないかを評価するためには、前向きの臨床試験（治療介入を行い、その後の経過を追跡する研究）が不可欠です。

これらの課題を克服し、EndoPredictが乳がん治療の個別化にさらに貢献するためには、国際的な協力のもと、より多くの臨床データが蓄積されることが期待されます。

まとめ

今回のギリシャでの実態調査は、乳がん遺伝子検査EndoPredictが、閉経前後のホルモン受容体陽性/HER2陰性乳がん患者さんの再発リスクを正確に予測し、特にリンパ節転移陽性の患者さんにおいても治療のデ・エスカレーションの可能性を示唆する重要なツールであることを示しました。これにより、不必要な化学療法を避けることで、患者さんの身体的・精神的負担を軽減し、生活の質を向上させることが期待されます。今後、さらなる臨床検証が進むことで、EndoPredictが乳がん治療の個別化医療において、より広く活用されるようになるでしょう。患者さん一人ひとりに最適な治療を選択するために、遺伝子検査を含む最新の医療情報を理解し、主治医と十分に話し合うことが何よりも大切です。

関連リンク集

• 国立がん研究センター
• 一般社団法人 日本乳癌学会
• 厚生労働省
• National Cancer Institute (NCI)
• World Health Organization (WHO) – Cancer

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